Neelam V. Desai, MD，美国阿特里姆健康利文癌症研究所
根据Neelam V. Desai博士的观点，CDK4/6抑制剂在HR+、HER2-以及HR+、HER2+转移性乳腺癌的一线治疗中，依然是关键的治疗手段，尤其是对于那些存在内脏危象的患者。
“目前，对于存在内脏危象的患者，我们会将CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合用于一线治疗。就目前的数据来看，瑞波西利表现较为出色。”Desai在与OncLive®的访谈中解释道，“如果患者不存在内脏危象，那么可以根据已确立的研究数据，在3种获批的CDK4/6抑制剂中进行选择。此外，对于HR+、HER2+转移性乳腺癌患者，在维持治疗阶段加入哌柏西利也是有益的。”
在访谈中，Desai深入探讨了评估3种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CDK4/6抑制剂的关键临床试验，并强调了在临床实践中选择CDK4/6抑制剂时的重要考量因素。她还详细阐述了哌柏西利在治疗HR+、HER2+转移性乳腺癌患者中的作用。
展开剩余80%OncLive：在乳腺癌中评估CDK4/6抑制剂的关键临床试验有哪些？
Desai：在转移性HR+、HER2-乳腺癌中获批的3种CDK4/6抑制剂，均有其关键试验。哌柏西利的关键试验包括PALOMA-2试验（NCT01740427，3期）、PARSIFAL试验（NCT02491983，2期）和Young-PEARL试验（NCT02592746，2期）。此外，还有评估瑞波西利的MONALEESA系列试验，以及评估阿贝西利的MONARCH 3试验（NCT02246621，3期）。这些试验均显示出无进展生存期（PFS）的一致改善。瑞波西利的试验还显示出总生存期（OS）的统计学显著改善。尽管MONARCH 3试验未能达到OS终点的统计学显著性，但OS延长了13.1个月，这一结果在临床上具有重要意义1。瑞波西利的试验未能显示出OS的统计学显著改善，但有观点指出，数据收集方面可能存在一些问题，这或许影响了结果的解读。一些真实世界的研究显示，瑞波西利在PFS和OS方面均有一定改善。目前，这3种药物均已获批用于转移性乳腺癌的治疗。
OncLive：在临床实践中选择CDK4/6抑制剂时有哪些考量因素？
Desai：我会将这3种药物都作为治疗选项。通常情况下，我们会优先考虑在一线治疗中使用它们，如果无法在一线使用，也会尽量在二线治疗中应用。主要的决策依据包括患者的年龄、合并症、治疗耐受性，以及对可能出现的不良反应（AEs）的担忧。我倾向于优先选择瑞波西利和阿贝西利，因为它们在OS方面有显著获益；不过，对于老年患者，尤其是那些合并症较多、可能难以耐受阿贝西利（如存在腹泻或疲劳问题）或有心脏问题（联合使用瑞波西利可能会带来挑战）的患者，哌柏西利也是一个不错的选择。
OncLive：哌柏西利在HER2+转移性乳腺癌中的作用是什么？
Desai：在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，公布了3期PATINA试验（NCT02947685）的数据；该研究纳入了HR+、HER2+、转移性乳腺癌患者。目前的标准治疗方案是：先用紫杉类药物、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对患者进行诱导治疗。完成6到8个周期后，停用紫杉类药物，继续使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，并为HR+疾病的患者添加内分泌治疗。在这项试验中，在维持治疗阶段，患者被随机分配接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合内分泌治疗，有无哌柏西利。研究结果显示，添加哌柏西利可使PFS延长15.2个月2。目前，OS数据尚不成熟，暂无法进行准确评估。
然而，现有数据已颇具说服力。对于HR+、HER2+转移性疾病的患者，我肯定会考虑在维持治疗中添加哌柏西利。一般来说，哌柏西利的耐受性良好。在这项研究中，将哌柏西利添加到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合内分泌治疗的方案中，并未导致太多不良反应问题，也未发现新的安全信号。这一联合治疗方案是我治疗此类患者时会优先考虑的选择。
OncLive：与HER2-疾病相比，HR+/HER2+乳腺癌是否存在生物学差异，从而影响患者对CDK4/6抑制剂的反应？
Desai：受体信号传导之间存在大量交叉对话。未来还需关注长期数据，以进一步明确HR信号传导和HER2信号传导在疾病进展中的作用。HR信号传导固然重要，但HER2受体部分往往是疾病进展的关键。因此，从治疗角度而言，同时抑制这两条信号通路至关重要。在HER2+疾病中，我们通常不会过多强调内分泌治疗部分，但目前已有相关研究试图改变这一现状，期待未来能有更多关于长期获益的数据。
OncLive：评估瑞波西利联合内分泌治疗的RIGHT Choice试验结果如何？
Desai：RIGHT Choice试验评估了瑞波西利联合内分泌治疗在HR+、HER2-转移性疾病患者以及存在内脏危象患者中的一线治疗效果。传统上，这类患者通常会接受化疗。该试验将瑞波西利联合内分泌治疗与双药化疗方案进行了比较，结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗可显著改善PFS，且不良反应更少。
参考文献
1.Goetz MP, Toi M, Huober J, et al. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3. Ann Oncol. 2024;35(8):718-727. doi:10.1016/j.annonc.2024.04.013
2.Metzger O, Mandrekar S, DeMichele A, et al. AFT-38 PATINA: a randomized, open-label, phase III trial to evaluate the efficacy and safety of palbociclib + anti-HER2 therapy + endocrine therapy vs. anti-HER2 therapy + endocrine therapy after induction treatment for hormone receptor-positive (HR+)/HER2-positive metastatic breast cancer. Presented at: San Antonia Breast Cancer Conference; December 10-13, 2024; San Antonio, TX. GS2-12
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